Роль микрофлоры кишечника в противораковой иммунотерапии Поделиться

Роль микрофлоры кишечника в противораковой иммунотерапии

     Микробиом (микрофлора кишечника) может влиять не только на риск развития колоректального рака и уровень выживаемости, но и оказывать значительное воздействие на эффективность противораковой  иммунотерапии.
     Герберт Тильг, профессор внутренней медицины Медицинского университета в Инсбруке (Австрия), выступая перед аудиторий на Всемирном конгрессе по раку желудочно-кишечного тракта  (WCGC) в Барселоне сказал: «Микрофлора  кишечника - это очень захватывающая область исследований из-за динамичности изучаемого обьекта». Профессор подчеркивает, что хроническое воспаление приводит к возникновению рака, а причина хронического воспаления – микробный дисбаланс: «Сейчас достаточно данных, чтобы утверждать, что колоректальный рак связан с нарушением баланса  кишечной микрофлоры. Микробиом кишечника влияет на эффективность системного лечения с  применением иммунопрепаратов».
     Эрик ван Куцем, доктор медицинских наук из Университетской больницы Гаттиусберг (Лёвен, Бельгия) и по совместительству сопредседатель Конгресса, сказал, что данные, которые представил профессор  Тильг  «очень актуальны», и что микробиом будет иметь важное значение для будущего лечения и предупреждения рака.
 
Микробиом человека – полкилограмма бактерий
     Профессор Тильг начал свое выступление, обозначив, что микробиом в кишечнике человека состоит из более чем 100 триллионов бактерий с общей биомассой 0,5 кг.
     Состав микробиомы относительно стабилен. Большая часть микробиомы является бактериальной, состоит из более чем 500 видов культурированных бактерий, хотя профессор отмечает, что более 50% из них еще не культурированы.
     Тем не менее, микробиом имеет «уникальную» степень специфичности для каждого человека, причем его состав настолько неповторим в каждом отдельном организме, что можно говорить о «микробном отпечатке пальца».
 
Изучение взаимодействия микробиом и рака ЖКТ
     Герберт Тильг  утверждает, что изменения в рационе могут привести к изменениям состава микробиом. Например, чрезмерное потребление животных жиров приведет к  увеличению желчных кислот и распространению провоспалительных видов микроорганизмов.
     Изучая взаимодействие воспаления микробиом и возникновения желудочно-кишечного рака, ученые указывают на обьеденяющий эти процессы фермент – липокалин (белок – компонент острой фазы воспалительного ответа). Чтобы исследовать роль липокалина в воспалительном процессе кишечника, была изучена модель мышиного колита. В эксперименте выяснилось, что мыши, которые продуцировали липокаин, оставались здоровыми, а у тех, у кого не было фермента, развилось массивное воспаление. Более того, у мышей без выработки  липокалина спонтанно образовались колоректальные опухоли, которые активно реагировали на антибиотикотерапию.
     У мышей таже наблюдался изменный состав микробиом. Преобладали  виды Alistipes и Robinsoniella – это два вида микроорганизмов, вызывающие колит и образование опухолей.
     Согласно этим исследованиям, каждый этап развития колоректального рака сопровождается не только гиперплазией слизистой  и клеточной инфильтрацией, но и  высокой микробной активностью.
     Исследование также показало, что высокое потребление красного мяса в соотношении с фруктами и овощами способствует размножению бактерий, потенциально являющихся  «более враждебными» в  кишечной среде.
 
Иммунотерапия
     Еще одна область, где значимо влияние микробиома, - это иммунотерапевтическое лечения рака.
Исследователи  продемонстрировали, что иммунотерапия препаратом Ipilumumab  индуцирует кишечное обогащение нескольких видов  бактерий - Bacteroides, которые, по словам  профессора Тильга, играют «ключевую роль» в  иммуномодулирующем эффекте этих препаратов.
Профессор Тильг подчеркнул: «Микробиом кишечника имеет колосальное влияние на действенность иммунотерапии. Использование пробиотиков – потенциально важно в лечении рака!»
     Опубликованные данные показали, что эффективность иммунотерапии  с использованием антибиотиков была нарушена как у мышей, так и у пациентов с  колоректальным раком, в результате чего выживаемость значительно снижалась.
     Специальные методы компьютерной томографии кишечника, которые проводят в медицинском центре «МДЦ-LUX», позволят провести онкологический скрининг и вовремя поставить правильный диагноз, избежать запущенных случаев колоректального рака.